La medicina cardiovascolare si sta attrezzando per un deciso cambio di passo nella lotta contro i grassi nel sangue, i nemici numero uno delle arterie, l’ingrediente principale di infarti e ictus. A raccontarlo sono alcuni degli studi più interessanti presentati al congresso dell’American Heart Association (AHA 2026), che ha appena chiuso i battenti a Chicago. Non sono farmaci che il medico potrà prescrivere già da domani. Alcuni sono ancora nelle prime fasi di sperimentazione, coinvolgono pochi pazienti e devono superare verifiche importanti, soprattutto sulla sicurezza a lungo termine. Ma la direzione è segnata: in futuro non ci si limiterà a combattere il colesterolo e i trigliceridi alti con una compressa al giorno, ma si cercherà di intervenire in modo deciso sui meccanismi biologici che ne regolano la produzione e lo smaltimento. E, possibilmente, con trattamenti da somministrare a distanza di mesi o addirittura una sola volta nella vita.
Un’iniezione per abbassare insieme colesterolo e trigliceridi, confondendo l’RNA
Tra le novità più interessanti dal congresso dei cardiologi americani c’è l’ARO-DIMER-PA, una terapia sperimentale basata sulla tecnologia dell’RNA interferente (siRNA) che riduce in un solo colpo sia il colesterolo LDL (quello “cattivo”) che i trigliceridi, nei pazienti con iperlipidemia mista. Il farmaco silenzia le istruzioni che portano le cellule a produrre determinate proteine. In questo caso i bersagli sono due: PCSK9, coinvolta nella regolazione del colesterolo LDL e APOC3, che contribuisce a mantenere elevati i trigliceridi.
I primi risultati, ottenuti in uno studio “first in human” su appena 31 partecipanti, parlano di riduzioni del colesterolo LDL fino al 65% e dei trigliceridi fino al 78%. E il vantaggio potenziale non si limiti all’efficacia. Le terapie a siRNA possono mantenere la loro azione per periodi prolungati, aprendo la strada a somministrazioni molto distanziate nel tempo.
Forbici genetiche per liberarsi per sempre dai trigliceridi alti
Ancora più radicale l’approccio di CTX310, una terapia basata su CRISPR-Cas9, la tecnologia di editing genetico, premiata con il Nobel per la Chimica nel 2020. Invece di bloccare temporaneamente la produzione di una proteina, qui si punta a modificare il DNA delle cellule del fegato, inattivando il gene ANGPTL3, coinvolto nel metabolismo dei grassi. Inibire ANGPTL3 porta a rimuove un “freno” naturale sugli enzimi che eliminano i grassi dal sangue e questo permette di ridurre stabilmente i livelli di lipidi.
In uno studio di fase 1b condotto su persone con grave ipertrigliceridemia, una singola somministrazione di CTX310 endovena ha ridotto del 63% i trigliceridi a un mese. L’obiettivo di questa cura “definitiva” è ottenere un risultato che persista nel tempo, senza dover ripetere periodicamente il trattamento.
