Tra le terapie oncologiche più promettenti degli ultimi anni ci sono gli ADC (Antibody-Drug Conjugates), farmaci che assommano la precisione degli anticorpi monoclonali, alla potenza dei chemioterapici più “energici”. L’idea è semplice e allo stesso tempo rivoluzionaria: portare il farmaco “killer” direttamente dentro le cellule tumorali, riducendo i danni ai tessuti sani. Che è poi quanto di più vicino ci sia al concetto di “pallottola magica” (magic bullett), capace di colpire solo le cellule malate, ipotizzato nel 1907 dal medico tedesco Paul Ehrlich. Anche per questo, sugli ADC si appuntano tante speranze e tanti interessi. In pratica potrebbero diventare la chemioterapia intelligente del terzo millennio. E la prestigiosa rivista scientifica Cell dedica loro, alla vigilia del congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) uno speciale focus.
Cosa sono i farmaci ADC
I farmaci ADC sono composti da tre elementi strutturali: un anticorpo, che riconosce un bersaglio presente sulle cellule tumorali; un farmaco chemioterapico tossico molto potente; il cosiddetto linker, cioè un collegamento chimico che tiene unite le due parti per poi sganciare il carico tossico all’arrivo sul bersaglio, cioè nella cellula tumorale. In pratica, l’anticorpo funziona come un ‘navigatore’ intelligente che recapita come un postino il farmaco tossico alla cellula tumorale. Le nuove generazioni di ADC utilizzano oggi una gamma molto più ampia di “carichi terapeutici”, cioè le sostanze trasportate dagli anticorpi fino al tumore. Non si tratta più soltanto di farmaci altamente tossici per uccidere le cellule cancerose, ma anche di molecole intelligenti in grado di modulare il sistema immunitario o di agire con meccanismi completamente innovativi.
Anche gli ADC insomma stanno evolvendo: da semplici “navette” per trasportare chemioterapici, a strumenti terapeutici sofisticati e programmabili, in grado di adattarsi a diversi tipi di tumore e di offrire nuove possibilità anche ai pazienti con poche alternative di cura.
Perché gli ADC sono importanti nella terapia oncologica
Molti farmaci antitumorali sono efficaci ma troppo tossici per essere utilizzati come tali su un paziente. Gli ADC permettono invece di utilizzare molecole estremamente potenti (e tossiche), limitandone però la diffusione e dunque i danni nell’organismo.
Oggi gli ADC sono tra le terapie oncologiche in più rapida crescita e attenzionate del momento. Dopo i primi successi nei tumori del sangue (leucemia mieloide, leucemia linfatica acuta, linfoma di Hodgkin non-Hodgkin, mieloma multiplo), sono arrivati risultati importanti anche nei tumori solidi, come nel tumore al seno HER2 positivo (con trastuzumab emtansine) e in quello della vescica (con enfortumab vedotin), mentre il trastuzumab deruxtecan (T-DXd) è approvato per una serie di tumori solidi HER2+, quali quelli di seno, polmone (non a piccole cellule), stomaco, giunzione gastro-esofagea ed altri.
